A rák immunterápiája forradalmasította a rák kezelését azzal, hogy a test immunrendszerét képezi ki a daganatok felismerésére és megtámadására. Az immunellenőrző inhibitorok, amelyek a PD-1/PD-L1 útvonalat célozzák meg, hosszú távú válaszokat eredményeztek egyes betegeknél, azonban a legtöbb ember számára ezek a terápiák nem nyújtanak hasonló előnyöket. Egy új kutatás azonban felfedte, hogy a statinok, amelyek széles körben alkalmazott gyógyszerek, megzavarhatják a ráksejtek immunválaszokat gátló mechanizmusait.
A rák immunterápiájának kihívásai
A rák immunterápiája során a gyógyszerek az immunrendszert célozzák meg, de a daganatok képesek alkalmazkodni és kifejleszteni azokat a mechanizmusokat, amelyek lehetővé teszik számukra az immunitás elkerülését. A kutatók egyre inkább a daganatok körüli immunellenállás szélesebb mechanizmusainak vizsgálatára összpontosítanak. Az újabb kutatások a kis extracelluláris vezikulákra (sEV-k) összpontosítanak, amelyeket a ráksejtek bocsátanak ki, és amelyek immunválaszokat gyengítő molekulákat hordozhatnak.
A PD-L1 csomagolásának és kibocsátásának vizsgálata
A Fujita Egészségügyi Egyetem kutatócsoportja, Kunihiro Tsuchida professzor vezetésével, azzal a céllal dolgozott, hogy feltárja, hogyan csomagolják a PD-L1 fehérjét az sEV-kbe, és hogy ez a folyamat terápiásan célozható-e. A kutatás során a kutatók az UBL3 nevű fehérjét azonosították, amely kulcsszerepet játszik a PD-L1 sEV-kbe irányításában.
Az UBL3 és a PD-L1 kapcsolata
A kutatás során kiderült, hogy a PD-L1 egy új, eddig ismeretlen poszt-transzlációs módosításon megy keresztül, amely az UBL3 által szabályozott diszulfid kötést tartalmaz. A kutatók megállapították, hogy a PD-L1 egy specifikus aminosav, a 272-es cisztein szempontjából fontos a módosítás szempontjából. Az UBL3 szintjének növelése a ráksejtekben a PD-L1 mennyiségének drámai növekedését eredményezte az sEV-kben.
Statinok és immunválaszok
A kutatás egyik legmeglepőbb megállapítása az volt, hogy a statinok, amelyek széles körben alkalmazott koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, erősen blokkolják az UBL3 módosítást. A kutatás során a klinikailag használt statinok csökkentették az UBL3 aktivitását, alacsony PD-L1 módosítást idéztek elő, és jelentősen csökkentették a PD-L1 mennyiségét az sEV-kben. Ezek a hatások olyan alacsony gyógyszerkoncentrációknál jelentkeztek, amelyek elérhetők a betegeknél.
Klinikai jelentőség
A kutatók megállapították, hogy a statinokat szedő nem-kis sejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél alacsonyabb szintű PD-L1 tartalmú sEV-k voltak a vérükben, mint azoknál, akik nem szedték a statinokat. A UBL3 és a PD-L1 kombinált expressziója a tüdőrákos betegek túlélési eredményeivel is összefüggésbe hozható, ami a felfedezések klinikai jelentőségét hangsúlyozza.
A jövő rákkezelése
Összességében a kutatás segít megérteni, hogy miért nem működnek megfelelően az immunellenőrző inhibitorok, és hogyan lehetne javítani a hatékonyságukat. Az UBL3 által irányított PD-L1 sEV-kbe történő csomagolásának azonosítása új utakat nyithat meg a rák immunterápiájának fejlesztésében. A statinok kombinációs kezelésbe való bevonása egyszerű és skálázható megoldást kínálhat az immunellenállás leküzdésére.
Megjegyzés: A cikk az eredeti forrás alapján készült. Tartalmilag nem változott, csupán a stílusa és nyelvezete került igazításra a magyar olvasók számára.
Forrás: sciencedaily.com